سپس و اکنون: تکامل درمان های هپاتیت C

محتوا

• بررسی اجمالی
• اوایل دهه 1990
• اواخر دهه 1990
• اوایل دهه 2000
• اواخر دهه 2000
• 2011
• 2014 و 2015
• امروز درمان هپاتیت C
• آینده درمان

بررسی اجمالی

فقط در ایالات متحده ، 3.9 میلیون نفر مبتلا به هپاتیت مزمن C زندگی می کنند. 75 تا 85 درصد از مبتلایان به هپاتیت حاد C سرانجام در طول عمر خود دچار هپاتیت مزمن C می شوند. کسانی که به این بیماری مبتلا خواهند شد ، ممکن است احساس راحتی کنند که بدانند امروزه درمان هپاتیت C بسیار متفاوت از آنچه که برای اولین بار در سال 1989 کشف شد وجود دارد.

در اینجا یک مرور کلی از گذشته ، حال و آینده در مورد درمان هپاتیت C وجود دارد که از آنجا شروع می شود.

اوایل دهه 1990

اولین درمان هپاتیت C در دهه 1980 با استفاده از یک سری از تزریقات مبتنی بر پروتئین به نام interferon-alfa نوترکیب (IFNa) انجام شد. اینترفرون ها به طور طبیعی پروتئین هایی در بدن هستند. نوترکیب IFNa یک داروی عمومی مبتنی بر پروتئین است که برای بسیج سیستم ایمنی بدن بدن برای مبارزه با بیماری کار می کند.

هنگامی که به تنهایی استفاده می شود ، میزان پاسخ برای IFNa نسبتاً کم بود و تنها به یک سوم از مبتلایان به هپاتیت C کمک می کرد و میزان عود بسیار بالا بود.

افرادی که از IFNa استفاده می کنند عوارض جانبی دیگری از قبیل:

• ریزش مو
• افسردگی شدید
• بیماری لثه
• حالت تهوع یا استفراغ
• افکار خودکشی
• آسیب کبدی

در پایان ، تنها 6 تا 16 درصد از جمعیت به طور مؤثر با IFNa درمان شدند ، بنابراین سایر درمان های ترکیبی برای هپاتیت C مورد بررسی قرار گرفتند.

اواخر دهه 1990

در سال 1995 دانشمندان کشف كردند كه اگر IFNa تزریقی را با داروی ضد ویروسی رباویرین (RBV) مخلوط كنید ، نتایج بهبود می یابد. به عنوان مثال ، بیماران مبتلا به هپاتیت C شاهد موفقیت طولانی مدت و عاری از بیماری 33 تا 41 درصد بودند. پزشکان هنوز اطلاعات زیادی در مورد چگونگی عملکرد RBV در مبارزه با هپاتیت C نمی دانند ، اما RBV هنوز هم مورد استفاده قرار می گیرد.

هنوز هم شناخته شده است که RBV باعث عوارض جانبی ، مانند:

• مشکلات تیروئید
• روان پریشی
• کم خونی

اوایل دهه 2000

در سال 2002 ، درمان موفقیت آمیز از طریق آلفا اینترفرون pegylated (PegINFa) انجام شد. به طور مقایسه ای ، INFa آب حمام جکوزی جت جی PegINFa بود. در آزمایشات ، PegINFa سرعت پاسخ دائم بالاتری نسبت به INFas (39 درصد) داشت ، که وقتی PegINFa با RBV (54 تا 56 درصد) ترکیب شد ، حتی بیشتر هم شد.

PegINFa همچنین برای موفقیت ، نیاز به بار کمتر از INFa داشت که باعث کاهش عوارض آن می شود.

اواخر دهه 2000

2011

محققان در سال 2011 به درمانهایی که مخصوص خود هپاتیت C بود اختصاص دادند. با دقت ، این داروها به طور مستقیم هپاتیت C را هدف قرار دادند و برای جلوگیری از انتشار ویروس تلاش کردند. با افزودن RBV و PegINFa به PI ، میزان کارایی آنها حتی بیشتر شد ، زیرا میزان بهبودی بین 68 تا 84 درصد بسته به نوع هپاتیت C که تحت درمان قرار می گیرد ، پرش می کند.

تنها مشکل؟ برای بسیاری از افراد ، عوارض جانبی و اثرات متقابل منفی با سایر داروها از مزایای آن پیشی گرفته است.

برخی از عوارض جانبی جدی تر:

• سندرم استیونس-جانسون (SJS)
• درماتیت لایه برداری
• نقائص هنگام تولد
• تعداد گلبولهای سفید را کاهش داد
• درد رکتوم

هر دو دارو قطع شد و PI های جدیدتر و کم خطر تر فرموله شدند.

2014 و 2015

در سال 2014 و 2015 ، داروهای اختصاصی ژنوتیپ هپاتیت C ایجاد شد که می تواند انواع خاصی از هپاتیت C را هدف قرار دهد. این موارد شامل موارد زیر است:

• Sofosbuvir / ledipasvir (هاروونی). این قرص ضد ویروسی با انسداد پروتئین هایی که باعث ویروس می شوند ، در مراحل مختلف در طول چرخه زندگی با ژنوتیپ های 1 و 3 مبارزه می کند. از آنجا که اینترفرون و RBV است ، عوارض جانبی بسیار ملایم تر هستند.
• Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir (Viekira Pak). این داروی ترکیبی همچنین بدون واسطه است و برای کار به RBV نیازی ندارد. در کارآزمایی های بالینی ، میزان درمانی 97 درصدی برای مبتلایان به ژنوتیپ 1 هپاتیت C داشت.
• دالاتلاتور (داکلینزا). یک داروی ضد ویروسی به منظور درمان ژنوتیپ 3 هپاتیت C ، این دارو به عنوان اولین داروی غیر ترکیبی به کار می رود که با خیال راحت و کارآمد بدون نیاز به یک اینترفرون یا RBV انجام شود.

امروز درمان هپاتیت C

در سال 2016 ، sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa) به عنوان اولین دارو درمانی برای درمان کلیه ژنوتیپ های هپاتیت C به شکل قرص ایجاد شد. عوارض جانبی آن کم است (سردرد و خستگی). میزان بهبودی در افراد بدون زخم شدید کبدی (سیروز) 98 درصد و در مبتلایان به سیروز 86 درصد است.

در ژوئیه سال 2017 ، sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (Vosevi) توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای درمان هپاتیت مزمن C در تمام ژنوتیپ ها تصویب شد. این قرص ترکیبی با دوز ثابت تولید پروتئین خاص NS5A را ممنوع می کند. در تحقیقات اخیر ، این پروتئین آزار دهنده با رشد و پیشرفت هپاتیت C همراه بوده است. در اولین آزمایشات دارویی ، این داروی ترکیبی از 96 تا 97 درصد میزان درمانی دارد و امروز امیدواری های زیادی برای آن وجود دارد.

اخیراً گلكاپراویر / پیبرنتاسویر (Mavyret) در آگوست 2017 تصویب شد. این روش درمانی برای بزرگسالان مبتلا به ژنوتیپهای مزمن هپاتیت C 1 تا 6 است و مدت زمان درمان نیز می تواند به اندازه هشت هفته باشد. نتایج آزمایشات اولیه نشان داد که 92 تا 100 درصد هیچ شواهدی از عفونت بعد از درمان ندارند.

آینده درمان

وقتی صحبت از هپاتیت C می شود ، آینده به نظر می رسد روشن. صرف نظر از ژنوتیپ شما ، اکنون گزینه های درمانی بیشتری نسبت به همیشه وجود دارد. هیجان انگیزتر این احتمال وجود دارد که در نهایت بیشتر ژنوتیپ های هپاتیت C 100 درصد قابل درمان باشد.