سندرم تولوز-لوترک چیست؟

محتوا

• علت آن چیست؟
• علائم چیست؟
• چگونه تشخیص داده می شود؟
• گزینه های درمان
• چشم انداز چیست؟

بررسی اجمالی

سندرم تولوز-لوترک یک بیماری ژنتیکی نادر است که تخمین زده می شود حدود 1 نفر از هر 1.7 میلیون نفر در سراسر جهان به آن مبتلا باشد. در ادبیات فقط 200 مورد شرح داده شده است.

سندرم تولوز-لوترک به نام هنرمند مشهور فرانسوی قرن نوزدهم هنری دو تولوز-لوترک نامگذاری شده است ، كه گمان می رود این اختلال را داشته باشد. این سندرم از نظر بالینی به عنوان Pycnodysostosis (PYCD) شناخته می شود. PYCD باعث شکنندگی استخوان ها و همچنین ناهنجاری های صورت ، دست ها و سایر قسمت های بدن می شود.

علت آن چیست؟

جهش ژنی که آنزیم کاتپسین K (CTSK) را روی کروموزوم 1q21 رمزگذاری می کند ، باعث PYCD می شود. کاتپسین K نقش اساسی در بازسازی استخوان دارد. به طور خاص ، کلاژن را تجزیه می کند ، پروتئینی که به عنوان داربست عمل می کند و از مواد معدنی مانند کلسیم و فسفات در استخوان ها پشتیبانی می کند. جهش ژنتیکی که باعث سندرم تولوز-لوترک می شود منجر به تجمع کلاژن و استخوان های بسیار متراکم ، اما شکننده می شود.

PYCD یک اختلال اتوزومال مغلوب است. این بدان معناست که فرد باید با دو نسخه ژن غیرطبیعی برای ایجاد بیماری یا صفت جسمی متولد شود. ژن ها به صورت جفت منتقل می شوند. شما یکی را از پدرتان می گیرید و یکی را از مادرتان. اگر هر دو والدین یک ژن جهش یافته داشته باشند ، این باعث ناقل شدن آنها می شود. سناریوهای زیر برای کودکان بیولوژیکی دو حامل امکان پذیر است:

• اگر كودكی یك ژن جهش یافته و یك ژن بدون تأثیر را به ارث برساند ، ناقل نیز خواهد بود ، اما به بیماری مبتلا نمی شود (احتمال 50 درصد).
• اگر کودکی ژن جهش یافته را از هر دو والدین به ارث ببرد ، به این بیماری مبتلا می شود (25 درصد احتمال دارد).
• اگر كودكي ژن تحت تاثير هر دو والد را به ارث ببرد ، آنها نه ناقل خواهند بود و نه بيماري خواهند داشت (احتمال 25 درصد).

علائم چیست؟

استخوانهای متراکم ، اما شکننده ، علامت اصلی PYCD است. اما بسیاری از ویژگی های جسمی وجود دارد که می تواند در افراد مبتلا به این بیماری به طور متفاوتی ایجاد شود. از جمله:

• پیشانی بلند
• ناخن های انگشت و کوتاه انگشتان
• سقف باریک دهان
• انگشتان پا کوتاه
• کوتاه قد ، اغلب با یک تنه به اندازه بزرگسالان و پاهای کوتاه
• الگوهای تنفسی غیرطبیعی
• بزرگ شدن کبد
• مشکل در فرآیندهای ذهنی ، اگرچه هوش معمولاً تحت تأثیر قرار نمی گیرد

از آنجا که PYCD یک بیماری ضعیف کننده استخوان است ، افراد مبتلا به این بیماری با خطر افتادن و شکستگی روبرو می شوند. عوارض ناشی از شکستگی شامل کاهش تحرک است. عدم توانایی در انجام ورزش منظم ، به دلیل شکستگی استخوان ، می تواند بر وزن ، تناسب قلب و عروق و سلامت کلی تأثیر بگذارد.

چگونه تشخیص داده می شود؟

تشخیص سندرم تولوز-لوترک اغلب در دوران نوزادی انجام می شود. از آنجا که این بیماری بسیار نادر است ، با این وجود ، ممکن است انجام یک تشخیص صحیح برای پزشک گاهی سخت تر باشد. معاینه فیزیکی ، سابقه پزشکی و آزمایشات آزمایشگاهی همه بخشی از این فرآیند است. به دست آوردن سابقه خانوادگی به ویژه مفید است ، زیرا وجود PYCD یا سایر شرایط ارثی می تواند به راهنمایی تحقیقات پزشک کمک کند.

اشعه ایکس می تواند به ویژه با PYCD آشکار شود. این تصاویر می توانند مشخصات استخوان ها را نشان دهند که با علائم PYCD سازگار است.

آزمایش ژنتیکی مولکولی می تواند تشخیص را تأیید کند. با این حال ، پزشک باید آزمایش ژن CTSK را بداند. آزمایش ژن در آزمایشگاه های تخصصی انجام می شود ، زیرا یک آزمایش ژنتیکی است که به ندرت انجام می شود.

گزینه های درمان

معمولاً تیمی از متخصصان در درمان PYCD نقش دارند. کودک مبتلا به PYCD یک تیم مراقبت های بهداشتی خواهد داشت که شامل یک متخصص اطفال ، یک متخصص ارتوپد (متخصص استخوان) ، احتمالاً یک جراح ارتوپدی و شاید یک متخصص غدد درون ریز است که متخصص اختلالات هورمونی است. (اگرچه PYCD به طور خاص یک اختلال هورمونی نیست ، اما برخی از درمان های هورمونی مانند هورمون رشد می تواند به علائم کمک کند.)

بزرگسالان مبتلا به PYCD علاوه بر پزشک متخصص مراقبت های اولیه ، متخصصان مشابهی دارند که احتمالاً مراقبت های آنها را هماهنگ می کند.

درمان PYCD باید برای علائم خاص شما طراحی شود. اگر سقف دهان شما باریک شود تا سلامتی دندان ها و گزش شما تحت تأثیر قرار گیرد ، در این صورت یک دندانپزشک ، متخصص ارتودنسی و شاید یک جراح دهان و دندان مراقبت های دندانپزشکی شما را هماهنگ می کنند. ممکن است یک جراح زیبایی برای کمک به هر گونه علائم صورت در بیمارستان آورده شود.

مراقبت از متخصص ارتوپد و جراح ارتوپد در طول زندگی شما از اهمیت ویژه ای برخوردار خواهد بود. داشتن سندرم تولوز-لوترک به این معنی است که شما احتمالاً چندین شکستگی استخوان خواهید داشت. این می تواند وقفه های استاندارد باشد که با زمین خوردن یا آسیب دیدگی دیگر اتفاق می افتد. آنها همچنین می توانند شکستگی استرسی باشند که با گذشت زمان ایجاد می شوند.

فردی با چندین شکستگی در همان ناحیه ، مانند استخوان درشت نی (استخوان استخوان ران) ، گاهی اوقات ممکن است مشکل تر شود و شکستگی استرسی تشخیص داده شود ، زیرا استخوان شامل چندین خط شکستگی از شکستگی های قبلی خواهد بود. گاهی اوقات فرد مبتلا به PYCD یا هر بیماری استخوان شکننده دیگری به میله ای که در یک یا هر دو پا قرار گرفته نیاز دارد.

اگر بیماری در کودک تشخیص داده شود ، درمان هورمون رشد ممکن است مناسب باشد. کوتاهی قد نتیجه رایج PYCD است ، اما هورمون های رشد با نظارت دقیق توسط متخصص غدد می توانند مفید باشند.

تحقیقات تشویقی دیگر شامل استفاده از مهارکننده های آنزیم است که در فعالیت آنزیم هایی که می توانند به سلامت استخوان آسیب برسانند تداخل ایجاد می کند.

تحقیقات امیدوار کننده همچنین شامل دستکاری عملکرد یک ژن خاص است. یک ابزار برای این کار به عنوان Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats (CRISPR) شناخته می شود. این شامل ویرایش ژنوم سلول زنده است. CRISPR یک فناوری جدید است و در حال درمان در بسیاری از بیماری های ارثی است. هنوز مشخص نیست که آیا می تواند روشی ایمن و موثر در درمان PYCD باشد.

چشم انداز چیست؟

زندگی با pycnodysostosis به معنای انجام تعدادی از تنظیمات سبک زندگی است. کودکان و بزرگسالان مبتلا به این بیماری نباید ورزش های تماسی داشته باشند. شنا یا دوچرخه سواری ممکن است گزینه های بهتری باشد ، زیرا خطر شکستگی کمتری دارد.

اگر دچار پیکنودیزوستوز هستید ، باید با یک شریک زندگی در مورد احتمال انتقال ژن به فرزند خود صحبت کنید. همچنین ممکن است شریک زندگی شما بخواهد آزمایش ژنتیکی انجام دهد تا ببیند آیا ناقل است یا نه. اگر آنها ناقل نباشند ، نمی توانید شرایط را به فرزندان بیولوژیک خود منتقل کنید. اما از آنجا که شما دو نسخه از ژن جهش یافته دارید ، هر کودک بیولوژیکی که داشته باشید یکی از این نسخه ها را به ارث می برد و به طور خودکار ناقل آن خواهد بود. اگر شریک زندگی شما ناقل است و PYCD دارید ، احتمال اینکه یک کودک بیولوژیک دو ژن جهش یافته را به ارث برساند و بنابراین خود این بیماری را داشته باشد ، تا 50 درصد افزایش می یابد.

داشتن سندرم تولوز-لوترک لزوماً بر امید به زندگی تأثیر نمی گذارد. اگر در غیر این صورت سالم هستید ، باید با رعایت برخی اقدامات احتیاطی و مشارکت مداوم تیمی از متخصصان مراقبت های بهداشتی ، زندگی کاملی داشته باشید.