در هنگام حمله آنژیوادم ارثی چه اتفاقی می افتد؟

محتوا

• جهش در SERPING1 ژن
• سطح مهارکننده استراز C1 از نظر مقدار یا عملکرد کاهش می یابد
• چیزی تقاضای مهارکننده استراز C1 را ایجاد می کند
• Kallikrein فعال شده است
• مقادیر بیش از حد برادی کینین تولید می شود
• رگهای خونی مایعات زیادی نشت می کنند
• مایعات در بافتهای بدن جمع می شوند
• تورم ایجاد می شود
• آنچه در نوع 3 HAE رخ می دهد
• درمان حمله

افراد مبتلا به آنژیوادم ارثی (HAE) دوره هایی از تورم بافت نرم را تجربه می کنند. چنین مواردی در دست ، پا ، دستگاه گوارش ، دستگاه تناسلی ، صورت و گلو رخ می دهد.

در طی یک حمله HAE ، جهش ژنتیکی ارثی منجر به وقوع حوادثی می شود که منجر به تورم می شود. تورم با حمله آلرژی بسیار متفاوت است.

جهش در SERPING1 ژن

التهاب پاسخ طبیعی بدن شما به عفونت ، تحریک یا آسیب است.

در برخی از مواقع ، بدن شما باید بتواند التهاب را کنترل کند زیرا مقدار زیاد باعث مشکلات می شود.

سه نوع مختلف HAE وجود دارد. دو نوع متداول HAE (انواع 1 و 2) در اثر جهش ها (خطاها) در ژنی بنام ایجاد می شود SERPING1. این ژن روی کروموزوم 11 قرار دارد.

این ژن دستورالعمل هایی برای ساخت پروتئین مهارکننده استراز C1 (C1-INH) ارائه می دهد. C1-INH با جلوگیری از فعالیت پروتئین های تقویت کننده التهاب ، به کاهش التهاب کمک می کند.

سطح مهارکننده استراز C1 از نظر مقدار یا عملکرد کاهش می یابد

جهشی که باعث HAE می شود می تواند منجر به کاهش سطح C1-INH در خون شود (نوع 1). همچنین می تواند منجر به C1-INH شود که علی رغم سطح نرمال C1-INH (نوع 2) ، به درستی کار نکند.

چیزی تقاضای مهارکننده استراز C1 را ایجاد می کند

در برخی موارد ، بدن شما برای کمک به کنترل التهاب به C1-INH نیاز دارد. برخی از حملات HAE بدون دلیل مشخصی اتفاق می افتد. همچنین محرک هایی وجود دارد که نیاز بدن شما به C1-INH را افزایش می دهد. عوامل محرک از فردی به فرد دیگر متفاوت است ، اما محرک های رایج عبارتند از:

• فعالیت های بدنی تکراری
• فعالیتهایی که باعث ایجاد فشار در یک ناحیه از بدن می شوند
• یخ زدگی هوا یا تغییرات هوا
• قرار گرفتن در معرض آفتاب
• نیش حشرات
• استرس عاطفی
• عفونت یا بیماری های دیگر
• عمل جراحی
• اقدامات دندانپزشکی
• تغییرات هورمونی
• برخی غذاها مانند آجیل یا شیر
• داروهای کاهش دهنده فشار خون ، معروف به مهار کننده های ACE

اگر HAE دارید ، C1-INH کافی برای کنترل التهاب در خون ندارید.

Kallikrein فعال شده است

گام بعدی در سلسله حوادث منجر به حمله HAE شامل آنزیمی در خون است که به آن kallikrein معروف است. C1-INH باعث سرکوب کالریکین می شود.

بدون C1-INH کافی ، فعالیت کالریکین مهار نمی شود. سپس كالیكرین بستری را می شناسد (جدا می شود) كه به عنوان كینینوژن با وزن مولكولی بالا شناخته می شود.

مقادیر بیش از حد برادی کینین تولید می شود

وقتی كالیكرین كینینوژن را تقسیم می كند ، منجر به ایجاد یك پپتید معروف به برادی كینین می شود. برادی کینین یک گشادکننده عروق است ، ترکیبی که لومن رگهای خونی را باز می کند (گشاد می کند). در طی حمله HAE ، مقادیر بیش از حد برادی کینین تولید می شود.

رگهای خونی مایعات زیادی نشت می کنند

برادی کینین باعث می شود مایعات بیشتری از طریق رگ های خونی به داخل بافت های بدن منتقل شود. این نشت و اتساع رگهای خونی که منجر به آن می شود منجر به کاهش فشار خون نیز می شود.

مایعات در بافتهای بدن جمع می شوند

بدون C1-INH کافی برای کنترل این فرآیند ، مایعات در بافت های زیرپوستی بدن جمع می شوند.

تورم ایجاد می شود

مایعات اضافی در قسمت های تورم شدید در افراد مبتلا به HAE دیده می شود.

آنچه در نوع 3 HAE رخ می دهد

نوع سوم ، بسیار نادر HAE (نوع 3) ، در مسئله دیگری اتفاق می افتد. نوع 3 نتیجه جهش در ژن دیگری است که در کروموزوم 5 واقع شده است F12.

این ژن دستورالعمل هایی برای ساخت پروتئینی به نام فاکتور انعقادی XII ارائه می دهد. این پروتئین در لخته شدن خون نقش دارد و همچنین عامل تحریک التهاب است.

جهش در F12 ژن با افزایش فعالیت یک پروتئین فاکتور XII ایجاد می کند. این به نوبه خود باعث تولید برادی کینین بیشتر می شود. مانند انواع 1 و 2 ، افزایش برادی کینین باعث می شود دیواره عروق خونی به طور غیرقابل کنترل نشت کند. این منجر به دوره های تورم می شود.

درمان حمله

دانستن اینکه در طی حمله HAE چه اتفاقی می افتد منجر به بهبود روشهای درمانی شده است.

برای جلوگیری از تجمع مایعات ، افراد مبتلا به HAE باید دارو مصرف کنند. داروهای HAE یا از تورم جلوگیری می کنند یا مقدار C1-INH را در خون افزایش می دهند.

این شامل:

• تزریق مستقیم پلاسمای منجمد تازه اهدایی (که حاوی مهار کننده استراز C1 است)
• داروهایی که جایگزین C1-INH در خون می شوند (این داروها شامل Berinert ، Ruconest ، Haegarda و Cinryze است)
• آندروژن درمانی ، مانند دارویی به نام دانازول ، که می تواند میزان مهار کننده استراز C1-INH تولید شده توسط کبد شما را افزایش دهد
• ecallantide (Kalbitor) ، دارویی است که مانع از تجزیه کالریکین می شود ، بنابراین از تولید برادی کینین جلوگیری می کند
• icatibant (Firazyr) ، که اتصال برادی کینین به گیرنده خود را متوقف می کند (آنتاگونیست گیرنده B2 برادی کینین)

همانطور که مشاهده می کنید ، حمله HAE متفاوت از واکنش آلرژیک است. داروهایی که برای درمان واکنش های آلرژیک استفاده می شوند ، مانند آنتی هیستامین ها ، کورتیکواستروئیدها و اپی نفرین ، در حمله HAE م workثر نیستند.