آینده تحقیقات و آزمایشات بالینی برای MS پیشرونده اولیه

محتوا

• بررسی اجمالی
• انواع ام اس
• درک بیماری MS پیشرونده اولیه
• درمان PPMS
• Ocrevus (اوکرلیزوماب)
• آزمایشات بالینی PPMS در حال انجام
• درمان سلول های بنیادی NurOwn
• بیوتین
• ماسیتینیب
• آزمایشات بالینی کامل شده
• ایبودیلاست
• ایدبنون
• لاکینیمود
• فامپریدین
• تحقیقات PPMS
• غذای آماده

بررسی اجمالی

مولتیپل اسکلروزیس (ام اس) یک بیماری خودایمن مزمن است. این اتفاق زمانی رخ می دهد که بدن شروع به حمله به قسمت های سیستم عصبی مرکزی (CNS) می کند.

بیشتر داروها و درمان های فعلی بر عود بیماری ام اس متمرکز شده اند و بر روی ام اس پیشرونده اولیه (PPMS) متمرکز نیستند. با این حال ، آزمایشات بالینی به طور مداوم برای کمک به درک بهتر PPMS و یافتن درمان های جدید و م effectiveثر در حال انجام است.

انواع ام اس

چهار نوع اصلی بیماری ام اس عبارتند از:

• سندرم جدا شده بالینی (CIS)
• MS عود کننده-بهبود دهنده (RRMS)
• MS پیشرونده اولیه (PPMS)
• MS پیشرونده ثانویه (SPMS)

این انواع MS برای کمک به محققان پزشکی در دسته بندی شرکت کنندگان در آزمایش های بالینی با توسعه بیماری مشابه ایجاد شده است. این گروه بندی ها به محققان اجازه می دهد تا بدون استفاده از تعداد زیادی از شرکت کنندگان ، اثربخشی و ایمنی برخی از درمان ها را ارزیابی کنند.

درک بیماری MS پیشرونده اولیه

فقط 15 درصد یا تقریباً تمام افرادی که مبتلا به MS هستند ، PPMS دارند. PPMS به طور مساوی بر زنان و مردان تأثیر می گذارد ، در حالی که RRMS در زنان بسیار بیشتر از مردان است.

بیشتر انواع ام اس هنگام حمله سیستم ایمنی بدن به غلاف میلین اتفاق می افتد. غلاف میلین یک ماده چربی محافظ است که اعصاب نخاع و مغز را احاطه کرده است. وقتی این ماده مورد حمله قرار گیرد ، باعث التهاب می شود.

PPMS منجر به آسیب عصبی و اسکار در مناطق آسیب دیده می شود. این بیماری روند ارتباط عصبی را مختل می کند و باعث ایجاد الگوی غیر قابل پیش بینی علائم و پیشرفت بیماری می شود.

برخلاف افراد مبتلا به RRMS ، افراد مبتلا به PPMS بدون عود زودرس یا بهبودی به تدریج بدتر می شوند. علاوه بر افزایش تدریجی ناتوانی ، افراد مبتلا به PPMS ممکن است علائم زیر را نیز تجربه کنند:

• احساس بی حسی یا سوزن سوزن شدن
• خستگی
• مشکل در راه رفتن یا در هماهنگی حرکات
• مسائل با بینایی ، مانند دید دوتایی
• مشکلات حافظه و یادگیری
• اسپاسم عضله یا سفتی عضله
• تغییر روحیه

درمان PPMS

درمان PPMS دشوارتر از درمان RRMS است و شامل استفاده از روش های درمانی سرکوب کننده سیستم ایمنی است. این روش های درمانی فقط به طور موقت کمک می کنند. می توان آنها را فقط با اطمینان و به طور مداوم برای چند ماه تا یک سال در یک بار استفاده کرد.

در حالی که سازمان غذا و دارو (FDA) بسیاری از داروها را برای RRMS تأیید کرده است ، همه آنها برای انواع پیشرونده MS مناسب نیستند. داروهای RRMS ، که به عنوان داروهای اصلاح کننده بیماری (DMD) نیز شناخته می شوند ، به طور مداوم مصرف می شوند و اغلب عوارض جانبی غیر قابل تحملی دارند.

ضایعات از بین برداشته شده و آسیب عصبی به طور فعال نیز در افراد مبتلا به PPMS دیده می شود. ضایعات بسیار التهابی است و ممکن است به غلاف میلین آسیب برساند. در حال حاضر مشخص نیست که آیا داروهایی که التهاب را کاهش می دهند می توانند اشکال پیشرونده MS را کاهش دهند.

Ocrevus (اوکرلیزوماب)

FDA Ocrevus (ocrelizumab) را به عنوان درمانی برای RRMS و PPMS در مارس 2017 تأیید کرد. تا به امروز ، این تنها داروی مورد تایید FDA برای درمان PPMS است.

آزمایشات بالینی نشان داد که در مقایسه با دارونما می تواند حدود 25 درصد پیشرفت علائم را در PPMS کاهش دهد.

Ocrevus همچنین برای درمان RRMS و PPMS "اولیه" در انگلیس تأیید شده است. هنوز در سایر نقاط انگلستان تأیید نشده است.

انستیتوی ملی تعالی سلامت (NICE) در ابتدا Ocrevus را رد کرد به این دلیل که هزینه تهیه آن بیش از فواید آن بود. با این حال ، NICE ، سرویس بهداشت ملی (NHS) و تولید کننده دارو (روشه) سرانجام در مورد قیمت آن مذاکره مجدد کردند.

آزمایشات بالینی PPMS در حال انجام

اولویت اصلی محققان ، یادگیری بیشتر در مورد اشکال پیشرونده MS است. قبل از تأیید FDA ، داروهای جدید باید آزمایشات دقیق بالینی را انجام دهند.

بیشتر آزمایشات بالینی 2 تا 3 سال طول می کشد. با این حال ، از آنجا که تحقیقات محدود است ، حتی آزمایشات طولانی تر نیز برای PPMS لازم است. آزمایشات RRMS بیشتری در حال انجام است زیرا قضاوت در مورد اثر دارو بر عود بیماری آسان تر است.

برای مشاهده لیست کاملی از آزمایشات بالینی در ایالات متحده ، به وب سایت انجمن ملی مولتیپل اسکلروزیس مراجعه کنید.

در حال حاضر آزمایش های انتخاب شده زیر در حال انجام است.

درمان سلول های بنیادی NurOwn

Brainstorm Cell Therapyics در حال انجام یک آزمایش بالینی فاز II برای بررسی ایمنی و اثر بخشی سلولهای NurOwn در درمان MS پیشرونده است. در این روش درمانی از سلولهای بنیادی مشتق شده از شرکت کنندگان استفاده شده است که تحریک شده اند و فاکتورهای خاص رشد را تولید می کنند.

در نوامبر سال 2019 ، انجمن ملی مولتیپل اسکلروزیس کمک هزینه تحقیقاتی 495330 دلاری برای حمایت از این روش درمانی به Bellstorm Cell Therapyics اعطا کرد.

انتظار می رود دادگاه در سپتامبر 2020 به پایان برسد.

بیوتین

MedDay Pharmaceuticals SA در حال انجام یک آزمایش بالینی فاز III در مورد اثربخشی کپسول بیوتین با دوز بالا در درمان افراد مبتلا به MS پیشرونده است. این آزمایش همچنین با هدف تمرکز ویژه بر روی افراد دارای مشکلات راه رفتن است.

بیوتین یک ویتامین است که در تأثیرگذاری بر فاکتورهای رشد سلولی و همچنین تولید میلین نقش دارد. کپسول بیوتین با دارونما مقایسه می شود.

دادگاه دیگر مشارکت کنندگان جدید را جذب نمی کند ، اما انتظار نمی رود که تا ژوئن 2023 به نتیجه برسد.

ماسیتینیب

AB Science در حال انجام آزمایش بالینی فاز III بر روی داروی مازیتینیب است. ماسیتینیب دارویی است که پاسخ التهاب را مسدود می کند. این منجر به کاهش پاسخ ایمنی و کاهش سطح التهاب می شود.

این آزمایش ایمنی و اثربخشی ماسیتینیب را در مقایسه با دارونما ارزیابی می کند. دو رژیم درمانی مازیتینیب با دارونما مقایسه می شود: رژیم اول از دوز یکسان در کل استفاده می کند ، در حالی که رژیم دیگر شامل افزایش دوز بعد از 3 ماه است.

دادگاه دیگر مشارکت کنندگان جدید را جذب نمی کند. انتظار می رود در سپتامبر 2020 به نتیجه برسد.

آزمایشات بالینی کامل شده

آزمایشات زیر اخیراً به پایان رسیده است. برای بیشتر آنها ، نتایج اولیه یا نهایی منتشر شده است.

ایبودیلاست

MediciNova یک آزمایش بالینی مرحله II را در مورد داروی ibudilast به پایان رسانده است. هدف آن تعیین ایمنی و فعالیت دارو در افراد مبتلا به MS پیشرونده بود. در این مطالعه ، ibudilast با دارونما مقایسه شد.

نتایج مطالعه اولیه نشان می دهد که ibudilast پیشرفت آتروفی مغز را در مقایسه با دارونما طی یک دوره 96 هفته کاهش می دهد. شایعترین عوارض جانبی گزارش شده علائم گوارشی بود.

اگرچه نتایج امیدوار کننده است ، اما آزمایشات اضافی برای بررسی امکان تولید مجدد نتایج این آزمایش و چگونگی مقایسه ایبودیلاست با Ocrevus و سایر داروها مورد نیاز است.

ایدبنون

انستیتوی ملی آلرژی و بیماری های عفونی (NIAID) اخیراً یک آزمایش بالینی مرحله I / II را برای ارزیابی تأثیر ایدبنون بر روی افراد مبتلا به PPMS به پایان رسانده است. ایدبنون یک نسخه مصنوعی از کوآنزیم Q10 است. اعتقاد بر این است که آسیب به سیستم عصبی را محدود می کند.

در طول 2 سال گذشته از این آزمایش 3 ساله ، شرکت کنندگان دارو یا دارونما مصرف کردند. نتایج اولیه نشان داد که در طول مطالعه ، ایدبنون هیچ مزیتی نسبت به دارونما ندارد.

لاکینیمود

صنایع دارویی Teva برای تهیه اثبات مفهوم درمان PPMS با laquinimod ، از مطالعه مرحله II حمایت مالی کرد.

کاملاً مشخص نیست که laquinimod چگونه کار می کند. اعتقاد بر این است که رفتار سلولهای ایمنی را تغییر می دهد ، بنابراین از آسیب سیستم عصبی جلوگیری می کند.

نتایج ناامیدکننده آزمایش باعث شده تا تولید کننده آن ، Active Biotech ، تولید لاکوینیمود را به عنوان داروی MS متوقف کند.

فامپریدین

در سال 2018 ، دانشگاه کالج دوبلین یک آزمایش فاز IV را برای بررسی تأثیر فامپریدین در افراد مبتلا به اختلال عملکرد اندام فوقانی و یا PPMS یا SPMS به پایان رساند. فامپریدین با نام دلفامپریدین نیز شناخته می شود.

اگرچه این آزمایش به پایان رسیده است ، اما هیچ نتیجه ای گزارش نشده است.

با این حال ، طبق مطالعه سال 2019 ایتالیا ، این دارو ممکن است سرعت پردازش اطلاعات را در افراد مبتلا به MS بهبود بخشد. یک بررسی و متاآنالیز در سال 2019 به این نتیجه رسید که شواهد زیادی وجود دارد که این دارو توانایی افراد مبتلا به ام اس را در راه رفتن در مسافت های کوتاه و همچنین توانایی پیاده روی آنها را بهبود می بخشد.

تحقیقات PPMS

انجمن ملی مولتیپل اسکلروزیس تحقیقات مداوم را در مورد انواع پیشرونده ام اس ترویج می کند. هدف ایجاد درمان های موفق است.

برخی تحقیقات بر تفاوت بین افراد مبتلا به PPMS و افراد سالم متمرکز شده است. یک مطالعه اخیر نشان داد که سلولهای بنیادی مغز افراد مبتلا به PPMS نسبت به سلولهای بنیادی مشابه در افراد سالم در یک سن مشابه به نظر می رسد.

علاوه بر این ، محققان دریافتند که وقتی الیگودندروسیت ها ، سلول های تولید کننده میلین ، در معرض این سلول های بنیادی قرار می گیرند ، پروتئین های متفاوتی نسبت به افراد سالم بیان می کنند. وقتی این بیان پروتئین مسدود شد ، الیگودندروسیت ها رفتار طبیعی داشتند. این می تواند توضیح دهد که چرا میلین در افراد مبتلا به PPMS به خطر می افتد.

مطالعه دیگری نشان داد که افراد مبتلا به ام اس پیشرونده سطح مولکول کمتری به نام اسیدهای صفراوی دارند. اسیدهای صفراوی عملکردهای مختلفی دارند ، خصوصاً در هضم غذا. همچنین روی برخی سلول ها اثر ضد التهابی دارند.

گیرنده های اسیدهای صفراوی نیز بر روی سلول های موجود در بافت MS پیدا شدند. تصور می شود که مکمل اسیدهای صفراوی ممکن است به نفع مبتلایان به ام اس پیشرونده باشد. در حقیقت ، در حال حاضر یک آزمایش بالینی برای آزمایش دقیق این مورد در حال انجام است.

غذای آماده

بیمارستان ها ، دانشگاه ها و سازمان های دیگر در سراسر ایالات متحده به طور مداوم در تلاش هستند تا اطلاعات بیشتری در مورد PPMS و MS به طور کلی کسب کنند.

تاکنون فقط یک دارو با نام Ocrevus توسط FDA برای درمان PPMS تأیید شده است. در حالی که Ocrevus سرعت PPMS را کند می کند ، اما پیشرفت را متوقف نمی کند.

برخی از داروها مانند ایبودیلاست بر اساس آزمایشات اولیه امیدوار کننده به نظر می رسند. سایر داروها ، مانند ایدبنون و لاکوینیمود ، اثبات نشده است.

برای شناسایی روشهای درمانی اضافی برای PPMS ، آزمایشات اضافی لازم است. در مورد آخرین آزمایشات بالینی و تحقیقاتی که می تواند برای شما مفید باشد ، از ارائه دهنده خدمات بهداشتی خود بپرسید.