تکامل درمان های HIV

محتوا

• داروهای HIV چگونه کار می کنند
• انواع داروهای ضد ویروسی
• مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس نوکلئوزید / نوکلئوتید (NRTI)
• بازدارنده های انتقال رشته انتگراز (INSTI)
• مهارکننده های پروتئاز (PI)
• مهار کننده های غیر نوکلئوزیدی ترانس اسکریپتاز معکوس (NNRTIs)
• بازدارنده های ورود
• ضد ویروس درمانی
• پایبندی کلیدی است
  
• قرص های ترکیبی
• مواد مخدر در افق

بررسی اجمالی

سی سال پیش ، ارائه دهندگان خدمات بهداشتی و درمانی اخبار دلگرم کننده ای برای ارائه افرادی که تشخیص HIV داده اند ، نداشتند. امروز ، این یک وضعیت بهداشتی قابل کنترل است.

هنوز هیچ درمانی برای ایدز یا ایدز وجود ندارد. با این حال ، پیشرفت های چشمگیر در درمان ها و درک بالینی از چگونگی پیشرفت HIV باعث می شود که افراد مبتلا به HIV زندگی طولانی تر و کاملتری داشته باشند.

بیایید بررسی کنیم که درمان اچ آی وی امروزه کجاست ، اثرات جدید درمان ها چیست و در آینده درمان به کجا می انجامد.

داروهای HIV چگونه کار می کنند

امروزه درمان اصلی HIV ، داروهای ضد ویروس است. این داروها HIV را درمان نمی کنند. در عوض ، ویروس را سرکوب کرده و روند پیشرفت آن را در بدن کاهش می دهند. اگرچه آنها HIV را از بدن دفع نمی کنند ، اما در بسیاری از موارد می توانند آن را تا سطح غیرقابل شناسایی سرکوب کنند.

اگر یک داروی ضد ویروس موفقیت آمیز باشد ، می تواند سالهای سالم و پرباری را به زندگی فرد اضافه کند و خطر انتقال به دیگران را کاهش دهد.

انواع داروهای ضد ویروسی

درمانهایی که معمولاً برای افرادی که درمان ضد ویروسی را شروع می کنند تجویز می شود ، می تواند به پنج کلاس دارویی تقسیم شود:

• بازدارنده های نوکلئوزید / نوکلئوتید ترانس کریپتاز معکوس (NRTIs)
• بازدارنده های انتقال رشته انتگراز (INSTI)
• مهارکننده های پروتئاز (PI)
• مهارکننده های غیر نوکلئوزیدی ترانس کریپتاز معکوس (NNRTI)
• بازدارنده های ورود

داروهایی که در زیر ذکر شده اند ، همگی توسط سازمان غذا و دارو (FDA) برای درمان اچ آی وی تأیید شده اند.

مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس نوکلئوزید / نوکلئوتید (NRTI)

NRTI سلولهای آلوده به HIV را با ایجاد وقفه در بازسازی زنجیره DNA ویروس در هنگام استفاده از آنزیم معکوس ترانس کریپتاز ، از ساختن کپی از خود باز می دارد. NRTI ها عبارتند از:

• abacavir (به عنوان داروی مستقل Ziagen یا به عنوان بخشی از سه داروی ترکیبی مختلف موجود است)
• لامیوودین (به عنوان داروی مستقل Epivir یا به عنوان بخشی از نه داروی ترکیبی مختلف موجود است)
• emtricitabine (به عنوان داروی مستقل Emtriva یا به عنوان بخشی از نه داروی ترکیبی مختلف موجود است)
• زیدوودین (به عنوان داروی مستقل Retrovir یا به عنوان بخشی از دو داروی ترکیبی مختلف موجود است)
• tenofovir disoproxil fumarate (موجود به عنوان داروی مستقل Viread یا به عنوان بخشی از نه داروی ترکیبی مختلف)
• tenofovir alafenamide fumarate (به عنوان داروی مستقل Vemlidy یا به عنوان بخشی از پنج داروی ترکیبی مختلف موجود است)

زیدوودین با نام آزیدوتیمیدین یا AZT نیز شناخته می شود و اولین داروی مورد تایید سازمان غذا و دارو (FDA) برای درمان اچ آی وی بود. این روزها ، به احتمال زیاد به عنوان پیشگیری پس از مواجهه (PEP) برای نوزادان دارای مادران مثبت نشان می دهد تا درمان برای بزرگسالان مثبت HIV.

Tenofovir alafenamide fumarate در قرص های ترکیبی متعدد برای HIV استفاده می شود. به عنوان یک داروی مستقل ، فقط برای آزمایش اچ آی وی تأیید آزمایشی دریافت کرده است. داروی مستقل برای درمان عفونت مزمن هپاتیت B مورد تأیید FDA قرار گرفته است. از NRTI های دیگر (emtsricitabine ، lamivudine و tenofovir disoproxil fumarate) نیز ممکن است برای درمان عفونت هپاتیت B استفاده شود.

NRTI های ترکیبی عبارتند از:

• آباکاویر ، لامیوودین و زیدوودین (تریزیویر)
• آباکاویر و لامیوودین (Epzicom)
• لامیوودین و زیدوودین (Combivir)
• لامیوودین و تنوفوویر دیسوپروکسیل فومارات (Cimduo ، Temixys)
• emtsricitabine و tenofovir disoproxil fumarate (Truvada)
• emtsricitabine و tenofovir alafenamide fumarate (Descovy)

علاوه بر این که برای درمان HIV استفاده می شود ، از Descovy و Truvada همچنین می تواند به عنوان بخشی از رژیم پیشگیری از قرار گرفتن در معرض (PrEP) استفاده شود.

از سال 2019 ، گروه ویژه خدمات پیشگیری ایالات متحده یک رژیم PrEP را برای همه افراد بدون HIV که در معرض خطر ابتلا به HIV قرار دارند ، توصیه می کند.

بازدارنده های انتقال رشته انتگراز (INSTI)

INSTI اینتگراز ، آنزیمی را که HIV برای قرار دادن DNA HIV در DNA انسان درون سلولهای CD4 T استفاده می کند ، غیرفعال می کند. INSTI ها به دسته داروهایی تعلق دارند که به عنوان مهارکننده های اینتگراز شناخته می شوند.

INSTI ها داروهای کاملاً مطلوبی هستند. دسته های دیگر بازدارنده های اینتگراز ، مانند مهار کننده های اتصال اینتگراز (INBI) ، داروهای تجربی محسوب می شوند. INBI تأیید FDA دریافت نکرده است.

INSTI ها عبارتند از:

• raltegravir (Isentress ، Isentress HD)
• dolutegravir (به عنوان داروی مستقل Tivicay یا به عنوان بخشی از سه داروی ترکیبی مختلف موجود است)
• bictegravir (همراه با emtsricitabine و tenofovir alafenamide fumarate در دارو Biktarvy)
• elvitegravir (همراه با cobicistat ، emtsricitabine و tenofovir alafenamide fumarate در داروی Genvoya یا با cobicistat ، emtsricitabine و tenofovir disoproxil fumarate در داروی Stribild)

مهارکننده های پروتئاز (PI)

PI ها پروتئاز ، آنزیمی را که HIV به عنوان بخشی از چرخه زندگی خود به آن نیاز دارد ، غیرفعال می کنند. PI ها عبارتند از:

• آتازاناویر (به عنوان داروی مستقل ریاتاز موجود است یا همراه با کوبی سیستات در داروی اووتاز موجود است)
• داروناویر (به عنوان داروی مستقل Prezista یا به عنوان بخشی از دو داروی ترکیبی مختلف موجود است)
• فوزامپرناویر (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• لوپیناویر (فقط در صورت ترکیب با ریتوناویر در داروی کالترا موجود است)
• نلفیناویر (ویراسپت)
• ریتوناویر (به عنوان داروی مستقل Norvir یا همراه با لوپیناویر در داروی Kaletra موجود است)
• ساکویناویر (اینویراز)
• تیپراناویر (Aptivus)

ریتوناویر (نورویر) اغلب به عنوان داروی تقویت کننده برای سایر داروهای ضد ویروس استفاده می شود.

به دلیل عوارض جانبی ، از ایندیناویر ، نلفیناویر و ساکویناویر به ندرت استفاده می شود.

مهار کننده های غیر نوکلئوزیدی ترانس اسکریپتاز معکوس (NNRTIs)

بازدارنده های غیر نوکلئوزیدی معکوس ترانس کریپتاز (NNRTIs) با اتصال و متوقف کردن آنزیم ترانس اسکریپتاز معکوس ، مانع از تولید نسخه کپی شده از HIV می شود. NNRTI ها عبارتند از:

• efavirenz (به عنوان داروی مستقل Sustiva یا به عنوان بخشی از سه داروی ترکیبی مختلف موجود است)
• rilpivirine (به عنوان داروی مستقل Edurant یا به عنوان بخشی از سه داروی ترکیبی مختلف موجود است)
• اتراویرین (انسجام)
• دوراویرین (به عنوان داروی مستقل Pifeltro یا در ترکیب با لامیوودین و تنوفوویر دیسوپروکسیل فومارات در داروی Delstrigo موجود است)
• nevirapine (ویرامون ، ویرامون XR)

بازدارنده های ورود

مهار کننده های ورود دسته ای از داروها هستند که از ورود HIV به سلول های CD4 T جلوگیری می کنند. این مهار کننده ها عبارتند از:

• enfuvirtide (Fuzeon) ، که متعلق به گروه دارویی است که به عنوان مهارکننده های همجوشی شناخته می شود
• maraviroc (Selzentry) ، که متعلق به گروه دارویی شناخته شده به عنوان آنتاگونیست های هسته گیرنده کموکین (آنتاگونیست های CCR5) است
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo) ، که متعلق به گروه دارویی است که به عنوان بازدارنده های پس از پیوست شناخته می شود

از مهارکننده های ورود به ندرت به عنوان درمان های خط اول استفاده می شود.

ضد ویروس درمانی

HIV می تواند جهش یافته و نسبت به یک دارو مقاوم شود. بنابراین ، بیشتر ارائه دهندگان خدمات بهداشتی امروزه چندین داروی HIV را با هم تجویز می کنند.

به ترکیبی از دو یا چند داروی ضد ویروس ، درمان ضد رترو ویروسی گفته می شود. این درمان اولیه معمولی است که امروز برای افراد مبتلا به HIV تجویز می شود.

این درمان قدرتمند اولین بار در سال 1995 آغاز شد. به دلیل درمان ضد ویروسی ، مرگ و میر ناشی از ایدز در ایالات متحده بین سالهای 1996 و 1997 با 47 درصد کاهش یافت.

رایج ترین رژیم ها امروزه شامل دو NRTI و یا INSTI ، NNRTI یا PI تقویت شده با cobicistat (Tybost) است. داده های جدیدی وجود دارد که فقط از دو دارو استفاده می کند ، مانند INSTI و NRTI یا INSTI و NNRTI.

پیشرفت در داروها همچنین پیروی از دارو را بسیار آسان می کند. این پیشرفت ها باعث کاهش تعداد قرص هایی می شود که فرد باید مصرف کند. آنها عوارض جانبی بسیاری از افراد را که از داروهای ضد ویروس استفاده می کنند کاهش داده اند. سرانجام ، پیشرفت ها شامل پروفایل های متقابل دارویی و دارویی است.

پایبندی کلیدی است

1. پایبندی یعنی پایبند بودن به یک برنامه درمانی. پایبندی برای درمان اچ آی وی بسیار مهم است. اگر فرد مبتلا به اچ آی وی داروهای خود را طبق تجویز دارو مصرف نکند ، داروها می توانند برای آنها دیگر کار نکنند و ویروس مجدداً در بدن او پخش می شود. رعایت نیاز به مصرف هر دوز ، هر روز ، همانطور که باید انجام شود (به عنوان مثال ، همراه یا بدون غذا ، یا جدا از سایر داروها).

قرص های ترکیبی

یکی از پیشرفت های اساسی که پایبندی را برای افرادی که تحت درمان ضد ویروس قرار دارند آسان می کند ، تولید قرص های ترکیبی است. این داروها اکنون معمولاً داروهای تجویز شده برای افراد مبتلا به HIV هستند که قبلاً تحت درمان نبوده اند.

قرص های ترکیبی حاوی چندین دارو در یک قرص هستند. در حال حاضر ، 11 قرص ترکیبی وجود دارد که حاوی دو داروی ضد ویروس است. 12 قرص ترکیبی حاوی سه یا چند داروی ضد ویروسی وجود دارد:

• آتریپلا (efavirenz ، emtricitabine و tenofovir disoproxil fumarate)
• بیکتاروی (بیکتاگراویر ، امتریسیتابین و تنوفوویر آلافنامید فومارات)
• سیمدو (لامیوودین و تنوفوویر دیسوپروکسیل فومارات)
• کامبیویر (لامیوودین و زیدوودین)
• کامل (emtsricitabine ، rilpivirine و tenofovir disoproxil fumarate)
• دلستریگو (doravirine ، lamivudine و tenofovir disoproxil fumarate)
• دسکووی (emricicabine و tenofovir alafenamide fumarate)
• دواتو (dolutegravir و lamivudine)
• Epzicom (abacavir و lamivudine)
• Evotaz (آتازاناویر و cobicistat)
• جنوویا (elvitegravir ، cobicistat ، emtsricitabine و tenofovir alafenamide fumarate)
• جولوکا (dolutegravir و rilpivirine)
• کالترا (لوپیناویر و ریتوناویر)
• اودفسی (امتریسیتابین ، ریلپیویرین و تنوفوویر آلافنامید فومارات)
• Prezcobix (darunavir و cobicistat)
• Stribild (elvitegravir ، cobicistat ، emtsricitabine و tenofovir disoproxil fumarate)
• سیمفی (efavirenz ، lamivudine و tenofovir disoproxil fumarate)
• سیمفی لو (efavirenz ، lamivudine و tenofovir disoproxil fumarate)
• سیمتوزا (darunavir ، cobicistat ، emtsricitabine و tenofovir alafenamide fumarate)
• Temixys (لامیوودین و تنوفوویر دیسوپروکسیل فومارات)
• Triumeq (abacavir ، dolutegravir و lamivudine)
• تریزیویر (آباکاویر ، لامیوودین و زیدوودین)
• ترووادا (emtsricitabine و tenofovir disoproxil fumarate)

Atripla که در سال 2006 مورد تأیید FDA قرار گرفت ، اولین قرص ترکیبی م effectiveثر بود که شامل سه داروی ضد ویروس بود. با این حال ، به دلیل عوارض جانبی مانند اختلالات خواب و تغییرات خلقی ، اکنون کمتر استفاده می شود.

قرص های ترکیبی مبتنی بر INSTI رژیم هایی هستند که اکنون برای اکثر مبتلایان به HIV توصیه می شود. این به این دلیل است که آنها م effectiveثر بوده و عوارض جانبی کمتری نسبت به رژیم های دیگر ایجاد می کنند. به عنوان مثال می توان به Biktarvy ، Triumeq و Genvoya اشاره کرد.

یک برنامه درمانی که شامل یک قرص ترکیبی است که از سه داروی ضد رترو ویروسی تشکیل شده است همچنین می تواند به عنوان یک رژیم یک قرص (STR) شناخته شود.

یک STR به طور سنتی به درمان با سه داروی ضد ویروسی اشاره می کند. با این حال ، برخی از ترکیبات جدید دو دارو (مانند Juluca و Dovato) شامل داروهایی از دو کلاس مختلف هستند و به عنوان رژیم های کامل HIV مورد تأیید FDA قرار گرفته اند. در نتیجه ، آنها STR نیز محسوب می شوند.

اگرچه قرص های ترکیبی پیشرفت امیدوار کننده ای هستند ، اما ممکن است برای هر فرد مبتلا به HIV مناسب نباشد. این گزینه ها را با ارائه دهنده خدمات بهداشتی در میان بگذارید.

مواد مخدر در افق

هر ساله ، روش های درمانی جدید در زمینه درمان و احتمالاً بهبود اچ آی وی و ایدز جای بیشتری می گیرند.

به عنوان مثال ، محققان در حال تحقیق در مورد درمان HIV و پیشگیری هستند. این داروها هر 4 تا 8 هفته مصرف می شود. آنها می توانند با کاهش تعداد قرص هایی که افراد باید مصرف کنند ، میزان چسبندگی را بهبود بخشند.

Leronlimab ، تزریق هفتگی برای افرادی که در برابر درمان HIV مقاوم شده اند ، در آزمایشات بالینی موفقیت کسب کرده است. همچنین از FDA دریافت شده است که روند تولید دارو را تسریع می کند.

قرار است تزریق ماهیانه ترکیبی از rilpivirine و INSTI ، cabotegravir ، برای درمان عفونت HIV-1 در اوایل سال 2020 در دسترس باشد.

همچنین در حال انجام کار بر روی واکسن احتمالی HIV است.

برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد داروهای HIV که در حال حاضر در دسترس هستند (و داروهای موجود در آینده) ، با ارائه دهنده خدمات بهداشتی یا داروساز صحبت کنید.

آزمایشات بالینی ، که برای آزمایش داروها در حال توسعه استفاده می شود ، نیز ممکن است مورد توجه باشد. در اینجا یک آزمایش بالینی محلی را جستجو کنید که ممکن است مناسب باشد.