ژنوتیپ هپاتیت C: سوالات شما پاسخ داده شده است

محتوا

• ژنوتیپ های هپاتیت C چیست؟
• هپاتیت C ژنوتیپ های مختلفی دارد. این یعنی چی؟
• تفاوت ژنوتیپ های هپاتیت C چیست؟
• تحقیقات کنونی در مورد ژنوتیپ ها و روش های درمانی برای هر نوع چیست؟
• آیا ژنوتیپ همانطور که برای درمان با اینترفرون انجام شد ، پاسخ به درمان DAA را پیش بینی می کند؟
• ژنوتیپ معمولاً نوع درمانی را برای فرد تعیین می کند. آیا فاکتورهای دیگری نیز وجود دارد که درمان را تحت تأثیر قرار می دهد؟
• آیا ژنوتیپ من احتمال ابتلا به سیروز یا سرطان کبد را تحت تأثیر قرار می دهد؟
• درباره دکتر

گتی ایماژ

هپاتیت C یک عفونت ویروسی است که باعث التهاب کبد می شود. ویروس از طریق خون و به ندرت از طریق تماس جنسی منتقل می شود.

ویروس هپاتیت C انواع مختلفی دارد. اما همه اشکال هپاتیت C شباهت های مهمی دارند.

پس از تشخیص هپاتیت C ، پزشک برای شناسایی نوع شما تلاش می کند تا بهترین درمان را داشته باشید.

تفاوت در انواع هپاتیت C را کشف کنید. پاسخ های تخصصی توسط دکتر کنت هیرش ارائه شده است ، که دارای تمرین بالینی گسترده ای است و با افرادی که هپاتیت C دارند کار می کند.

ژنوتیپ های هپاتیت C چیست؟

یک متغیر برای مبتلایان به ویروس هپاتیت C مزمن (ژنوتیپ) ، ژنوتیپ یا سویه ویروس در هنگام ابتلا به عفونت است. ژنوتیپ با آزمایش خون تعیین می شود.

ژنوتیپ لزوماً در پیشرفت ویروس نقشی ندارد ، بلکه به عنوان عاملی در انتخاب داروهای مناسب برای درمان آن نقش دارد.

با توجه به ، حداقل هفت ژنوتیپ متمایز HCV ، و بیش از ، شناسایی شده است.

ژنوتیپ ها و زیرگروه های مختلف HCV توزیع های مختلفی در سراسر جهان دارند.

ژنوتیپ های 1 ، 2 و 3 در سراسر جهان یافت می شوند. ژنوتیپ 4 در خاورمیانه ، مصر و آفریقای مرکزی رخ می دهد.

ژنوتیپ 5 تقریباً به طور انحصاری در آفریقای جنوبی وجود دارد. ژنوتیپ 6 در جنوب شرقی آسیا دیده می شود. ژنوتیپ 7 در جمهوری دموکراتیک کنگو گزارش شده است.

هپاتیت C ژنوتیپ های مختلفی دارد. این یعنی چی؟

HCV یک ویروس RNA تک رشته است. این بدان معناست که کد ژنتیکی هر ذره ویروس در یک قطعه پیوسته از اسید نوکلئیک RNA موجود است.

هر رشته از یک اسید نوکلئیک (RNA یا DNA) از زنجیره ای از عناصر سازنده تشکیل شده است. توالی این بلوک ها پروتئین های مورد نیاز ارگانیسم را تعیین می کند ، اعم از ویروس ، گیاه یا حیوان.

برخلاف HCV ، کد ژنتیکی انسان توسط DNA دو رشته ای حمل می شود. کد ژنتیکی انسان در طی مراحل تکثیر DNA از طریق تصحیح دقیق انجام می شود.

تغییرات تصادفی (جهش) کد ژنتیکی انسان با سرعت کمی اتفاق می افتد. به این دلیل که بیشتر اشتباهات همانندسازی DNA شناسایی و اصلاح می شود.

در مقابل ، کد ژنتیکی HCV هنگام تکثیر تصحیح نمی شود. جهش های تصادفی رخ می دهد و در کد باقی می ماند.

تولید HCV بسیار سریع انجام می شود - حداکثر 1 تریلیون نسخه جدید در روز. بنابراین ، قسمت های خاصی از کد ژنتیکی HCV بسیار متنوع است و حتی در یک فرد مبتلا به عفونت نیز اغلب تغییر می کند.

از ژنوتیپ ها برای شناسایی سویه های خاص HCV استفاده می شود. آنها بر اساس تفاوت در مناطق خاص ژنوم ویروسی است. زیرشاخه های شاخه ای اضافی در یک ژنوتیپ وجود دارد. آنها شامل زیرگروه و شبه گونه ها هستند.

تفاوت ژنوتیپ های هپاتیت C چیست؟

همانطور که گفته شد ، ژنوتیپ ها و انواع مختلف HCV توزیع های مختلفی در سراسر جهان دارند.

ژنوتیپ 1 متداول ترین ژنوتیپ HCV در ایالات متحده است. تقریباً در 75 درصد از کل عفونت های HCV در کشور وجود دارد.

بیشتر افراد باقیمانده در ایالات متحده با عفونت HCV ژنوتیپ های 2 یا 3 را دارند.

ژنوتیپ HCV کاملاً به میزان آسیب کبدی یا احتمال ابتلا به سیروز در ارتباط نیست. با این حال ، می تواند به پیش بینی نتیجه درمان کمک کند.

ژنوتیپ می تواند به پیش بینی نتیجه درمان ضد HCV با رژیم های درمانی مبتنی بر اینترفرون کمک کند. ژنوتیپ همچنین به تعیین درمان کمک کرده است.

در برخی فرمولاسیون ها ، دوزهای توصیه شده ریباویرین و اینترفرون پگیله (PEG) برای افرادی با ژنوتیپ های خاص HCV است.

تحقیقات کنونی در مورد ژنوتیپ ها و روش های درمانی برای هر نوع چیست؟

پرکاربردترین درمان ضد HCV ، PEG / ribavirin ، خود ویروس را هدف قرار نمی دهد. این رژیم درمانی در درجه اول بر سیستم ایمنی بدن تأثیر می گذارد. هدف آن جمع کردن سیستم ایمنی بدن برای شناسایی و از بین بردن سلولهای آلوده به HCV است.

با این حال ، تغییرات HCV در یک فرد لزوماً برای سیستم ایمنی بدن "یکسان نیست". این یکی از دلایلی است که عفونت های HCV تداوم یافته و به عفونت های مزمن تبدیل می شوند.

حتی با وجود این تنوع ژنتیکی ، محققان پروتئین هایی را شناسایی کرده اند که برای تولید مثل HCV در بدن مورد نیاز است. این پروتئین ها اساساً در بسیاری از انواع HCV وجود دارند.

درمان های جدید HCV این پروتئین ها را هدف قرار می دهد. این بدان معناست که آنها ویروس را هدف قرار می دهند. درمان ضد ویروسی (DAA) با عملکرد مستقیم از مولکول های کوچکی استفاده می کند که برای مهار خاص این پروتئین های ویروسی طراحی شده اند.

بسیاری از داروهای DAA طی دهه گذشته در دست تولید بوده است. هر دارو یکی از پروتئین های ضروری HCV را هدف قرار می دهد.

دو داروی اول DAA ، بوسپرویر و تلپراویر ، در سال 2011 برای استفاده در ایالات متحده تأیید شده اند. هر دو نوع خاصی از آنزیم HCV را که پروتئاز نامیده می شود ، هدف قرار می دهند. این داروها در ترکیب با PEG / ریباویرین استفاده می شوند.

هر دو این داروهای جدید برای ژنوتیپ HCV 1 بسیار مثر هستند. آنها برای ژنوتیپ 2 نسبتاً موثر هستند و برای ژنوتیپ 3 م effectiveثر نیستند.

در ابتدا ، آنها فقط برای استفاده در افراد با ژنوتیپ 1 HCV در ترکیب با PEG / ریباویرین مورد تایید قرار گرفتند.

داروهای اضافی DAA برای استفاده همراه با PEG / ریباویرین تأیید شده اند. این داروهای جدید چندین پروتئین اضافی HCV را هدف قرار می دهند. یکی از این داروها سوفوسبوویر است.

فقط با درمان PEG / ریباویرین ، ژنوتیپ 1 HCV به طولانی ترین دوره درمان با حداقل احتمال موفقیت احتیاج داشت. با استفاده از sofosbuvir ، ژنوتیپ 1 اکنون در بیش از 95 درصد از افرادی که فقط 12 هفته تحت درمان هستند ، قابل درمان است.

Sofosbuvir ، بدون توجه به ژنوتیپ (در بین موارد مورد مطالعه) ، قدرت بسیار بالایی برای سرکوب تکثیر ویروس دارد. به دلیل موفقیت این دارو ، اروپا اخیراً دستورالعمل های درمانی خود را تغییر داده است.

اکنون یک دوره درمانی 12 هفته ای به همه افراد مبتلا به HCV بدون عارضه که قبلاً تحت درمان قرار نگرفته اند ، توصیه می کند.

با استفاده از sofosbuvir ، FDA [اداره غذا و دارو] همچنین اولین درمان ترکیبی بدون اینترفرون (sofosbuvir plus ribavirin) را تأیید کرد. این روش درمانی در افراد با ژنوتیپ 2 به مدت 12 هفته یا در افراد با ژنوتیپ 3 به مدت 24 هفته استفاده می شود.

آیا ژنوتیپ همانطور که برای درمان با اینترفرون انجام شد ، پاسخ به درمان DAA را پیش بینی می کند؟

شاید شایدم نه.

هر پروتئین اساسی HCV بدون در نظر گرفتن ژنوتیپ همان کار را می کند. این پروتئین های اساسی ممکن است به دلیل جهش های کوچک از نظر ساختاری متفاوت باشند.

از آنجا که آنها برای چرخه زندگی HCV ضروری هستند ، ساختار سایت های فعال آنها به دلیل جهش تصادفی حداقل تغییر می کند.

از آنجا که سایت فعال پروتئین بین ژنوتیپ های مختلف نسبتاً سازگار است ، میزان اتصال یک پروتئین خاص به پروتئین مورد نظر تأثیر می گذارد.

اثر بخشی عواملی که مستقیماً به محل فعال پروتئین متصل می شوند ، احتمالاً تحت تأثیر ژنوتیپ ویروس قرار می گیرد.

همه داروهای DAA همانندسازی مداوم HCV را سرکوب می کنند ، اما ویروس را از سلول میزبان خارج نمی کنند. آنها همچنین سلولهای آلوده را از بین نمی برند. این کار به سیستم ایمنی بدن فرد سپرده می شود.

تأثیر متغیر درمان اینترفرون نشان می دهد که سیستم ایمنی بدن بهتر از سلولهای آلوده به دیگران قادر به پاکسازی سلولهای آلوده به برخی ژنوتیپ ها است.

ژنوتیپ معمولاً نوع درمانی را برای فرد تعیین می کند. آیا فاکتورهای دیگری نیز وجود دارد که درمان را تحت تأثیر قرار می دهد؟

جدا از ژنوتیپ ، متغیرهای زیادی وجود دارد که می تواند بر احتمال موفقیت در درمان تأثیر بگذارد. برخی از موارد مهم تر عبارتند از:

• مقدار ویروس HCV در خون شما
• شدت آسیب کبدی قبل از درمان
• وضعیت سیستم ایمنی بدن شما (عفونت همزمان با اچ آی وی ، درمان با کورتیکواستروئیدها یا پیوند عضو می تواند ایمنی شما را کاهش دهد)
• سن
• نژاد
• سو ongoing استفاده مداوم از الکل
• پاسخ به درمان های قبلی

برخی از ژن های انسانی همچنین می توانند میزان موفقیت درمان را پیش بینی کنند. ژن انسانی معروف به IL28B یکی از قوی ترین پیش بینی کننده های پاسخ به درمان PEG / ریباویرین در افراد با ژنوتیپ 1 HCV است.

افراد یکی از سه پیکربندی ممکن را دارند IL28B:

• CC
• سی تی
• TT

افراد با پیکربندی CC به خوبی با درمان PEG / ریباویرین پاسخ می دهند. در واقع ، آنها دو تا سه برابر بیشتر از افراد با تنظیمات دیگر پاسخ کامل به درمان دارند.

تعیین IL28B پیکربندی در تصمیم گیری برای درمان با PEG / ریباویرین مهم است. با این حال ، افراد مبتلا به ژنوتیپ 2 و 3 اغلب حتی اگر فاقد پیکربندی CC باشند ، می توانند با PEG / ریباویرین درمان شوند.

این به این دلیل است که به طور کلی ، PEG / ریباویرین به خوبی در برابر این ژنوتیپ ها کار می کند. بنابراین، IL28B پیکربندی احتمال اثربخشی درمان را تغییر نمی دهد.

آیا ژنوتیپ من احتمال ابتلا به سیروز یا سرطان کبد را تحت تأثیر قرار می دهد؟

احتمالاً برخی حاکی از آن است که افرادی که به ژنوتیپ 1 HCV آلوده شده اند (به ویژه افراد دارای زیرگروه 1b) شیوع سیروز بیشتری نسبت به کسانی که با ژنوتیپ های دیگر آلوده اند ، دارند.

صرف نظر از صحت این مشاهده ، برنامه مدیریت پیشنهادی تغییر چشمگیری نمی کند.

پیشرفت آسیب کبدی کند است. این اغلب طی دهه ها اتفاق می افتد. بنابراین ، هر کسی که به تازگی با HCV تشخیص داده شده است باید از نظر آسیب کبدی ارزیابی شود. آسیب کبدی نشانه ای برای درمان است.

به نظر نمی رسد خطر ابتلا به سرطان کبد با ژنوتیپ HCV مرتبط باشد. در عفونت مزمن HCV ، کارسینوم سلولهای کبدی (سرطان کبد) فقط پس از ایجاد سیروز ایجاد می شود.

اگر فرد مبتلا به عفونت HCV قبل از اینکه به سیروز مبتلا شود به طور موثری درمان شود ، ژنوتیپ آلوده عاملی نیست.

با این حال ، در افرادی که قبلاً به سیروز کبدی مبتلا شده اند ، این پیشنهاد وجود دارد که ژنوتیپ های 1b یا 3 ممکن است خطر سرطان را افزایش دهند.

غربالگری سرطان کبد برای همه کسانی که HCV مبتلا به سیروز دارند توصیه می شود. برخی از پزشکان غربالگری مکرر را برای مبتلایان به ژنوتیپ های 1 و 3 توصیه می کنند.

درباره دکتر

دکتر کنت هیرش دکترای پزشکی خود را از دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس ، میسوری دریافت کرد. وی در دانشگاه کالیفرنیا ، سانفرانسیسکو (UCSF) دوره های تحصیلات تکمیلی را هم در طب داخلی و هم در کبد شناسی انجام داد. وی دوره های تکمیلی تکمیلی را در انستیتوی ملی بهداشت در زمینه آلرژی و ایمونولوژی انجام داد. دکتر هیرش همچنین به عنوان رئیس کبدی در مرکز پزشکی VA واشنگتن دی سی فعالیت می کرد. دکتر هیرش در دانشکده های پزشکی هر دو دانشگاه جورج تاون و جورج واشنگتن انتصابات هیئت علمی خود را انجام داده است.

دکتر هیرش عمل بالینی گسترده ای را برای بیماران مبتلا به ویروس هپاتیت C انجام می دهد. وی همچنین سالها تجربه در تحقیقات دارویی دارد. او در هیئت های مشورتی صنعت ، انجمن های پزشکی ملی و نهادهای نظارتی خدمت کرده است.