واکسن HIV: ما چقدر نزدیک هستیم؟

محتوا

• مقدمه
• موانع واکسن HIV
• 1- سیستم ایمنی بدن تقریباً در همه افراد نابینای HIV است
• 2- واکسن ها به طور معمول برای تقلید از واکنش ایمنی افراد بهبود یافته ساخته می شوند
• 3. واکسن ها در برابر بیماری محافظت می کنند ، نه عفونت
• 4- ویروس HIV کشته یا تضعیف شده نمی تواند در واکسن استفاده شود
• 5- واکسن ها به طور معمول در برابر بیماری هایی که بندرت دیده می شوند مؤثر هستند
• 6. بیشتر واکسن ها در برابر ویروس هایی که از طریق دستگاه تنفسی یا دستگاه گوارش وارد بدن می شوند محافظت می کنند
• 7. بیشتر واکسن ها بر روی مدل های حیوانات کاملاً آزمایش می شوند
• 8- ویروس HIV به سرعت جهش می یابد
• واکسن های پیشگیرانه و درمانی در مقابل
• انواع واکسن های تجربی
• آزمایش بالینی گیر می کند
• امید از تایلند و آفریقای جنوبی
• سایر محاکمات فعلی
• آینده واکسن های HIV

مقدمه

برخی از مهمترین پیشرفت های پزشکی قرن گذشته شامل تولید واکسن ها برای محافظت در برابر ویروس ها از قبیل:

• ابله
• فلج اطفال
• هپاتیت A و هپاتیت B
• ویروس پاپیلوم انسانی (HPV)
• آبله مرغان

اما یک ویروس هنوز کسانی را که می خواهند واکسن ایجاد کنند برای جلوگیری از ابتلا به آن ، خنثی می کند: HIV.

اولین بار در سال 1984 HIV شناسایی شد. وزارت بهداشت ، درمان و خدمات انسانی آمریكا در این زمان اعلام كرد كه آنها امیدوارند كه ظرف دو سال واكسن آماده كنند.

با وجود بسیاری از آزمایشات مربوط به واکسنهای احتمالی ، یک واکسن واقعاً مؤثر هنوز در دسترس نیست. چرا تسخیر این بیماری بسیار دشوار است؟ و ما در کجای این روند قرار داریم؟

موانع واکسن HIV

تهیه واکسن برای HIV بسیار دشوار است زیرا تفاوت آن با انواع دیگر ویروس ها است. HIV به روش های مختلف واکسن متناسب نیست:

1- سیستم ایمنی بدن تقریباً در همه افراد نابینای HIV است

سیستم ایمنی بدن که با بیماری مبارزه می کند ، به ویروس HIV پاسخ نمی دهد. آنتی بادی های HIV تولید می کند ، اما این بیماری فقط باعث کندی بیماری می شود. آنها آن را متوقف نمی کنند.

2- واکسن ها به طور معمول برای تقلید از واکنش ایمنی افراد بهبود یافته ساخته می شوند

با این حال ، تقریبا هیچ کس پس از انقباض HIV HIV بهبود نیافته است. در نتیجه ، هیچ واکنشی ایمنی وجود ندارد که واکسن ها بتوانند تقلید کنند.

3. واکسن ها در برابر بیماری محافظت می کنند ، نه عفونت

اچ آی وی عفونی است تا رسیدن به مرحله 3 یا ایدز. با بیشتر عفونت ها ، واکسن ها قبل از بروز بیماری ، بدن را برای تمیز کردن عفونت به تنهایی خریداری می کنند.

با این حال ، HIV یک دوره طولانی خفته قبل از پیشرفت به ایدز دارد. در این دوره ، ویروس خود را در DNA فرد مبتلا به ویروس پنهان می کند. بدن نمی تواند همه نسخه های مخفی ویروس را برای درمان خود پیدا کند و از بین ببرد. بنابراین ، یک واکسن برای خرید زمان بیشتر با ویروس HIV کار نخواهد کرد.

4- ویروس HIV کشته یا تضعیف شده نمی تواند در واکسن استفاده شود

بیشتر واکسن ها با ویروس های کشته شده یا ضعیف ساخته می شوند. اگرچه HIV کشته شده به خوبی برای تولید پاسخ ایمنی در بدن کار نمی کند. هر نوع زنده ویروس برای استفاده بسیار خطرناک است.

5- واکسن ها به طور معمول در برابر بیماری هایی که بندرت دیده می شوند مؤثر هستند

اینها شامل دیفتری و هپاتیت B است. اما افرادی که دارای فاکتور خطر شناخته شده برای HIV هستند ممکن است روزانه در معرض HIV قرار گیرند. این بدان معناست که احتمال بیشتری وجود دارد که واکسن نتواند از عفونت جلوگیری کند.

6. بیشتر واکسن ها در برابر ویروس هایی که از طریق دستگاه تنفسی یا دستگاه گوارش وارد بدن می شوند محافظت می کنند

ویروس های بیشتر از این دو طریق وارد بدن می شوند ، بنابراین ما تجربه بیشتری در پرداختن به آنها داریم. اما اچ آی وی بیشتر از طریق سطوح دستگاه تناسلی یا خون وارد بدن می شود. ما کمتر از محافظت در برابر ویروس هایی که به این روش وارد بدن می شوند تجربه کمتری داریم.

7. بیشتر واکسن ها بر روی مدل های حیوانات کاملاً آزمایش می شوند

این کمک می کند تا اطمینان حاصل شود که احتمالاً قبل از آزمایش روی انسان ایمن و مؤثر هستند. با این حال ، هیچ مدل حیوانی خوبی برای HIV در دسترس نیست. آزمایشاتی که روی حیوانات انجام شود نشان داده نشده است که چگونه انسان نسبت به واکسن آزمایش شده واکنش نشان می دهد.

8- ویروس HIV به سرعت جهش می یابد

واکسن به شکل خاصی ویروس را هدف قرار می دهد. اگر ویروس تغییر کند ، واکسن ممکن است دیگر روی آن کار نکند. HIV به سرعت جهش می یابد ، بنابراین ایجاد واکسن برای کار با آن دشوار است.

واکسن های پیشگیرانه و درمانی در مقابل

علیرغم این موانع ، محققان همچنان سعی در یافتن واکسن دارند. دو نوع واکسن اصلی وجود دارد: پیشگیری کننده و درمانی. محققان هر دو را در مورد HIV دنبال می کنند.

بیشتر واکسن ها پیشگیری کننده هستند ، به این معنی که آنها از ابتلا به یک بیماری جلوگیری می کنند. از طرف دیگر ، واکسن های درمانی برای افزایش پاسخ ایمنی بدن برای مبارزه با بیماری هایی که فرد قبلاً از آن استفاده کرده است ، استفاده می شوند. واکسن درمانی نیز به عنوان درمان در نظر گرفته می شود.

واکسن های درمانی برای چندین بیماری مورد بررسی قرار می گیرند ، از جمله:

• تومورهای سرطانی
• هپاتیت B
• بیماری سل
• مالاریا
• باکتری هایی که باعث ایجاد زخم معده می شوند

از نظر تئوری واکسن HIV دو هدف دارد. اول ، این می تواند به افرادی که HIV ندارند برای جلوگیری از انقباض ویروس داده شود. این امر آن را به یک واکسن پیشگیرانه تبدیل می کند.

اما HIV نیز نامزد مناسبی برای واکسن درمانی است. محققان امیدوارند كه واكسن درمانی HIV بتواند بار ویروسی فرد را كاهش دهد.

انواع واکسن های تجربی

محققان در تلاشند رویکردهای مختلفی را برای تولید واکسن HIV انجام دهند. واکسنهای احتمالی در هر دو روش پیشگیری و درمانی مورد بررسی قرار می گیرند.

در حال حاضر محققان با انواع واکسن های زیر کار می کنند:

• واکسنهای پپتید از پروتئین های کوچک از HIV استفاده کنید تا پاسخ ایمنی ایجاد شود.
• واکسنهای پروتئین زیر واحد نوترکیب از پروتئین های بزرگتر از HIV استفاده کنید.
• واکسن های بردار زنده از ویروس های غیر HIV برای انتقال ژن HIV در بدن برای ایجاد پاسخ ایمنی استفاده کنید. واکسن آبله از این روش استفاده می کند.
• ترکیبات واکسنیا ترکیبات "تقویت کننده اصلی" ، از دو واکسن یکی پس از دیگری استفاده کنید تا یک پاسخ ایمنی قوی تر ایجاد شود.
• واکسن ذرات مانند ویروس از یک نگاه غیر عفونی HIV استفاده کنید که پروتئین HIV ، اما نه همه آنها را دارد.
• واکسن های مبتنی بر DNA از DNA از HIV استفاده کنید تا یک پاسخ ایمنی ایجاد شود.

آزمایش بالینی گیر می کند

یک مطالعه واکسن HIV ، معروف به مطالعه HVTN 505 ، در اکتبر سال 2017 به پایان رسید. این مطالعه یک روش پیشگیری کننده است که از واکسن بردار زنده استفاده می کند.

از ویروس سرماخوردگی ضعیف به نام Ad5 برای تحریک سیستم ایمنی بدن برای شناسایی (و در نتیجه قادر به مبارزه با) پروتئین HIV استفاده شد. بیش از 2500 نفر برای شرکت در بخشی از این مطالعه استخدام شدند.

این مطالعه هنگامی متوقف شد كه محققان دریافتند كه واكسن مانع از انتقال ویروس HIV یا كاهش بار ویروسی نشده است. در حقیقت ، 41 نفر در واکسن با HIV منقبض شده اند ، در حالی که فقط 30 نفر در دارونما با آن قرارداد بسته اند.

هیچ مدرکی مبنی بر واکسن ایجاد نکرده است بیشتر احتمالاً به HIV مبتلا می شود. با این وجود ، با عدم موفقیت قبلی در سال 2007 در Ad5 در مطالعه ای به نام STEP ، محققان ابراز نگرانی كردند كه هر چیزی كه باعث حمله سلول های ایمنی به HIV شود ، احتمال ابتلا به ویروس را افزایش می دهد.

امید از تایلند و آفریقای جنوبی

یکی از موفق ترین کارآزمایی های بالینی تا کنون ، یک کارآزمایی تحقیقات نظامی ایالات متحده در HIV در تایلند در سال 2009 بود. این دادگاه ، معروف به کارآزمایی RV144 ، از یک واکسن پیشگیری کننده استفاده کرد. از "نخست" (واکسن ALVAC) و "تقویت" (واکسن AIDSVAX B / E) استفاده کرد.

این واکسن ترکیبی از نظر ایمنی و تا حدودی مؤثر یافت. این ترکیب در مقایسه با شلیک پلاسبو میزان انتقال را 31 درصد کاهش داد.

کاهش 31 درصدی کافی نیست برای استفاده سریع از این ترکیب واکسن. با این حال ، این موفقیت به محققان اجازه می دهد تا بررسی کنند که چرا به هیچ وجه اثر پیشگیری وجود داشته است.

یک مطالعه پیگیری به نام HVTN 100 نسخه اصلاح شده رژیم RV144 را در آفریقای جنوبی آزمایش کرد. HVTN 100 از تقویت کننده دیگری برای تقویت واکسن استفاده کرد. شرکت کنندگان در دادگاه همچنین یک دوز بیشتر از واکسن را در مقایسه با افراد RV144 دریافت کردند.

در یک گروه حدود 200 شرکت کننده ، آزمایش HVTN 100 دریافت که واکسن پاسخ ایمنی افراد را در ارتباط با خطر HIV بهبود می بخشد. براساس این نتایج امیدوارکننده ، یک مطالعه پیگیری بزرگتر با نام HVTN 702 اکنون در حال انجام است. HVTN 702 آزمایش خواهد کرد که آیا واکسن در واقع از انتقال HIV جلوگیری می کند یا خیر.

HVTN 702 همچنین در آفریقای جنوبی برگزار می شود و حدود 5400 نفر را درگیر می کند. HVTN 702 مهیج است زیرا این اولین آزمایش مهم واکسن HIV در هفت سال است. بسیاری از افراد امیدوارند که این امر به اولین واکسن HIV ما منجر شود. نتایج انتظار می رود در سال 2021.

سایر محاکمات فعلی

آزمایش فعلی واکسن که از سال 2015 آغاز شد ، شامل ابتکار بین المللی واکسن ایدز (IAVI) است. این آزمایش یک واکسن پیشگیرانه افراد را در موارد زیر مطالعه می کند:

• ایالات متحده
• رواندا
• اوگاندا
• تایلند
• آفریقای جنوبی

این کارآزمایی با استفاده از ویروس Sendai برای انتقال ژن HIV ، یک استراتژی واکسن بردار زنده را اتخاذ کرده است. همچنین از یک استراتژی ترکیبی و واکسن دوم برای تقویت پاسخ ایمنی بدن استفاده می کند. جمع آوری داده ها از این مطالعه کامل است. نتایج انتظار می رود در سال 2022.

یک رویکرد مهم دیگر که هم اکنون مورد مطالعه قرار گرفته است ، استفاده از ایمونوپروفیلاکسی بردار است.

با این رویکرد ، ویروس غیر HIV به بدن ارسال می شود تا وارد سلول شود و آنتی بادی را خنثی کند. این بدان معناست که پاسخ ایمنی تمام سویه HIV را هدف قرار می دهد. بیشتر واکسن های دیگر فقط یک سویه را هدف قرار می دهند.

IAVI در حال حاضر در انگلستان تحقیقاتی را با نام IAVI A003 در انگلستان انجام می دهد. این مطالعه در سال 2018 به پایان رسید و نتایج به زودی انتظار می رود.

آینده واکسن های HIV

براساس گزارش سال 2018 ، 845 میلیون دلار برای تحقیقات در مورد واکسن HIV در سال 2017 هزینه شده است و تا به امروز ، بیش از 40 واکسن بالقوه مورد آزمایش قرار گرفته است.

پیشرفت آهسته ای نسبت به واکسن قابل استفاده وجود دارد. اما با هر شکست ، بیشتر آموخته می شود که می تواند در تلاش های جدید مورد استفاده قرار گیرد.

برای پاسخ به سؤالات مربوط به واکسن HIV یا اطلاعات مربوط به شرکت در یک کارآزمایی بالینی ، ارائه دهنده خدمات درمانی بهترین مکان برای شروع است. آنها می توانند به سؤالات پاسخ دهند و جزئیات مربوط به آزمایشات بالینی را که مناسب باشد ، ارائه دهند.