بیماری نیمان پیک

بیماری Niemann-Pick (NPD) گروهی از بیماری ها است که از طریق خانواده ها (ارثی) منتقل می شود که در آن مواد چربی به نام لیپید در سلول های طحال ، کبد و مغز جمع می شوند.

سه فرم رایج بیماری وجود دارد:

• نوع A را تایپ کنید
• نوع B را تایپ کنید
• نوع C را تایپ کنید

هر نوع شامل اندام های مختلف است. ممکن است شامل سیستم عصبی و تنفس باشد. هر یک از آنها می تواند علائم متفاوتی ایجاد کند و ممکن است در زمان های مختلف زندگی رخ دهد.

NPD نوع A و B زمانی اتفاق می افتد که سلول های بدن آنزیمی به نام اسفنگومیلیناز اسید (ASM) نداشته باشند. این ماده به تجزیه (متابولیسم) ماده چربی به نام اسفنگومیلین کمک می کند ، که در هر سلول از بدن وجود دارد.

اگر ASM از بین رفته باشد یا به درستی کار نکند ، اسفنگومیلین در داخل سلول ها تجمع می یابد. این سلول های شما را از بین می برد و عملکرد درست اندام ها را سخت می کند.

نوع A در همه نژادها و قومیت ها وجود دارد. این در جمعیت یهودی اشکنازی (اروپای شرقی) بیشتر دیده می شود.

نوع C زمانی اتفاق می افتد که بدن نتواند به درستی کلسترول و سایر چربی ها (چربی ها) را تجزیه کند. این امر منجر به کلسترول بیش از حد در کبد و طحال و بیش از حد سایر لیپیدها در مغز می شود. نوع C بیشتر در میان پورتوریکیایی ها با نژاد اسپانیایی دیده می شود.

نوع C1 نوع C است. این نوعی نقص را در بر می گیرد که در نحوه حرکت کلسترول بین سلولهای مغز تداخل ایجاد می کند. این نوع فقط در مردم کانادای فرانسه در شهرستان یارموت ، نوا اسکوشیا دیده شده است.

علائم متفاوت است. سایر شرایط سلامتی ممکن است علائم مشابهی ایجاد کنند. مراحل اولیه بیماری ممکن است تنها علائم اندکی ایجاد کند. یک فرد ممکن است هرگز همه علائم را نداشته باشد.

نوع A معمولاً در چند ماه اول زندگی شروع می شود. علائم ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• در عرض 3 تا 6 ماه تورم شکم (ناحیه شکم)
• لکه قرمز گیلاس در پشت چشم (در شبکیه)
• مشکلات تغذیه
• از دست دادن مهارت های حرکتی اولیه (با گذشت زمان بدتر می شود)

علائم نوع B معمولاً خفیف تر هستند. آنها در اواخر کودکی یا سال های نوجوانی رخ می دهند. تورم شکمی ممکن است در کودکان خردسال رخ دهد. تقریباً هیچ درگیری مغز و سیستم عصبی مانند از دست دادن مهارت های حرکتی وجود ندارد. برخی از کودکان ممکن است عفونت های تنفسی مکرر داشته باشند.

انواع C و C1 معمولاً کودکان سنین مدرسه را تحت تأثیر قرار می دهد. با این حال ، ممکن است هر زمانی بین اوایل نوزادی تا بزرگسالی رخ دهد. علائم ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• مشکل در حرکت دادن اندام ها که ممکن است منجر به راه رفتن ناپایدار ، کلافگی ، مشکلات راه رفتن شود
• طحال بزرگ شده
• کبد بزرگ شده
• زردی هنگام تولد (یا اندکی پس از آن)
• مشکلات یادگیری و انحطاط فکری
• تشنج
• تکلم نامرتب و نامرتب
• کاهش ناگهانی تن عضله که ممکن است منجر به افتادن شود
• لرزش
• مشکلی در حرکت دادن چشم به بالا و پایین

برای تشخیص انواع A و B می توان آزمایش خون یا مغز استخوان انجام داد. آزمایش می تواند تشخیص دهد که چه کسی به این بیماری مبتلا است اما آیا ناقل بودن شما نیست. برای تشخیص ناقلین نوع A و B می توان آزمایش DNA انجام داد.

نمونه برداری از پوست معمولاً برای تشخیص انواع C و D انجام می شود. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی نحوه رشد ، حرکت و ذخیره کلسترول سلول های پوست را مشاهده می کند. همچنین ممکن است آزمایش DNA برای جستجوی 2 ژن عامل این نوع بیماری انجام شود.

سایر آزمایشات ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• آسپیراسیون مغز استخوان
• نمونه برداری از کبد (معمولاً مورد نیاز نیست)
• معاینه چشم لامپ شکاف
• آزمایشاتی برای بررسی سطح ASM
  

در این زمان هیچ درمان موثری برای نوع A وجود ندارد.

پیوند مغز استخوان ممکن است برای نوع B امتحان شود. محققان همچنان به مطالعه درمان های احتمالی از جمله جایگزینی آنزیم و ژن درمانی می پردازند.

داروی جدیدی به نام میگلوستات برای علائم سیستم عصبی نوع C در دسترس است.

کلسترول بالا ممکن است با یک رژیم غذایی سالم ، کم کلسترول یا داروها کنترل شود. با این حال ، تحقیقات نشان نمی دهد که این روش ها از بدتر شدن بیماری جلوگیری می کنند یا نحوه تجزیه کلسترول توسط سلول ها را تغییر می دهند. داروها برای کنترل یا تسکین بسیاری از علائم مانند از دست دادن ناگهانی تن عضله و تشنج در دسترس هستند.

این سازمان ها می توانند در مورد بیماری Niemann-Pick پشتیبانی و اطلاعات بیشتری ارائه دهند:

• انستیتوی ملی اختلالات مغز و اعصاب و سکته مغزی - www.ninds.nih.gov/ اختلالات / همه-اختلالات / صفحه-اطلاعات-بیماری-انتخاب-نیمان
• بنیاد ملی بیماری Niemann-Pick - nnpdf.org
• سازمان ملی اختلالات نادر - rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

NPD نوع A یک بیماری شدید است. این امر معمولاً در 2 یا 3 سالگی منجر به مرگ می شود.

کسانی که نوع B دارند ممکن است در اواخر کودکی یا بزرگسالی زندگی کنند.

کودکی که علائم نوع C را قبل از 1 سالگی نشان دهد ممکن است تا سن مدرسه زندگی نکند. کسانی که علائم خود را پس از ورود به مدرسه نشان می دهند ممکن است در اواسط تا اواخر نوجوانی خود زندگی کنند. برخی ممکن است تا 20 سالگی زندگی کنند.

اگر سابقه خانوادگی بیماری Niemann-Pick را دارید و قصد فرزندآوری دارید با ارائه دهنده خود قرار ملاقات بگذارید. مشاوره و غربالگری ژنتیک توصیه می شود.

اگر فرزند شما علائم این بیماری را دارد از جمله موارد زیر با ارائه دهنده خود تماس بگیرید.

• مشکلات رشد
• مشکلات تغذیه
• افزایش ضعیف وزن

انواع Niemann-Pick اتوزومال مغلوب هستند. این بدان معناست که هر دو والدین ناقل هستند. هر والد دارای 1 نسخه از ژن غیرطبیعی است بدون اینکه خود نشانه ای از بیماری داشته باشد.

وقتی هر دو والدین ناقل باشند ، 25٪ احتمال ابتلای فرزندشان به بیماری و 50٪ احتمال ناقل بودن فرزندشان وجود دارد.

آزمایش تشخیص حامل تنها در صورت شناسایی نقص ژنتیکی امکان پذیر است. نقص مربوط به انواع A و B به خوبی بررسی شده است. آزمایشات DNA برای این اشکال Niemann-Pick در دسترس است.

نقص های ژنتیکی در DNA بسیاری از افراد با نوع C شناسایی شده است. ممکن است تشخیص افرادی که ژن غیرطبیعی دارند تشخیص داده شود.

چند مرکز آزمایشاتی را برای تشخیص نوزادی که هنوز در رحم نیست ، ارائه می دهند.

NPD ؛ کمبود اسفنگومیلیناز اختلال ذخیره چربی - بیماری Niemann-Pick ؛ بیماری ذخیره سازی لیزوزومی - Niemann-Pick

• سلولهای کفدار Niemann-Pick

Kliegman RM، St. Geme JW، Blum NJ، Shah SS، Tasker RC، Wilson KM .. نقص در متابولیسم لیپیدها. در: Kliegman RM ، St. Geme JW ، Blum NJ ، Shah SS ، Tasker RC ، Wilson KM ، eds. کتاب درسی کودکان نلسون. بیست و یکمین ویرایش فیلادلفیا ، پنسیلوانیا: Elsevier؛ 2020: فصل 104

Turnpenny PD ، Ellard S ، Cleaver R. خطاهای ذاتی متابولیسم. در: Turnpenny PD ، Ellard S ، Cleaver R ، eds. عناصر ژنتیک پزشکی و ژنومیک Emery. چاپ شانزدهم فیلادلفیا ، پنسیلوانیا: Elsevier؛ 2022: فصل 18